Baricitinib; 1187594-09-7; INCB028050; LY3009104; 2- (3- (4- (7H-Pirrolo [2,3-D] Pirimidin-4-Il) -1H-pirazol-1-Il) -1- (etilsulfonil) azetidin-3-il) acetonitrilo; INCB 028050;

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El baricitinib es un inhibidor biodisponible por vía oral de las cinasas Janus 1 y 2 (JAK1 / 2), con posibles actividades antiinflamatorias, inmunomoduladoras y antineoplásicas. Tras la administración, baricitinib se une a JAK1 / 2, que inhibe la activación de JAK1 / 2 y conduce a la inhibición de la vía de señalización de los transductores de señal JAK y activadores de la transcripción (STAT). Esto disminuye la producción de citocinas inflamatorias y puede prevenir una respuesta inflamatoria. Además, baricitinib puede inducir apoptosis y reducir la proliferación de células tumorales que expresan JAK1 / 2. Las quinasas JAK son enzimas intracelulares involucradas en la señalización de citocinas, inflamación, función inmune y hematopoyesis; también están regulados positivamente y / o mutados en varios tipos de células tumorales.

El baricitinib es un inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral de las cinasas Janus que se usa para tratar la artritis reumatoide de moderada a grave y, más recientemente, se le autorizó el uso de emergencia como terapia en combinación con remdesivir para el COVID-19 grave. El baricitinib se asocia con elevaciones transitorias y generalmente leves de los niveles séricos de aminotransferasas durante el tratamiento, pero aún no se ha relacionado con casos de lesión hepática aguda clínicamente aparente.

El baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de la quinasa 1 (JAK1) y 2 (JAK2) de Janus. Las Janus quinasas pertenecen a la familia de las tirosina proteína quinasas y desempeñan un papel importante en la señalización de la vía proinflamatoria que con frecuencia se sobreactiva en trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide. Al bloquear las acciones de JAK1 / 2, baricitinib interrumpe la activación de las moléculas de señalización aguas abajo y los mediadores proinflamatorios. La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune progresiva comúnmente asociada con malestar, diabetes y daño articular. A lo largo de la progresión de la enfermedad, la enfermedad puede conducir a erosiones y deformidades articulares, lo que causa mortalidad prematura, deterioro funcional y reducción de la calidad de vida. Si bien existen varios fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) disponibles para el tratamiento, los pacientes a menudo experimentan respuestas amenazantes inadecuadas a estos fármacos. En modelos animales de artritis inflamatoria, se demostró que baricitinib tiene efectos antiinflamatorios significativos, pero también conduce a la preservación del cartílago y el hueso, sin supresión detectable de la inmunidad humoral o efectos hematológicos adversos. En la UE, el baricitinib se aprobó en febrero de 2017 como tratamiento de segunda línea administrado por vía oral para la artritis reumatoide activa activa de moderada a grave en adultos, ya sea como monoterapia o cuando se combina con metotrexato . Se comercializa con el nombre comercial Olumiant. Baricitinib en combinación con [remdesivir] para el tratamiento de COVID-19, recibió una Autorización de Uso de Emergencia de la FDA el 19 de noviembre de 2020.

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